Roflumilastcrème effectief bij plaque psoriasis
Maud Ariëns-Daanen en Sandra Buljac, apothekers in opleiding tot specialist
november 2020
Waarom dit onderzoek?
Aan de huidige lokale behandelmethodes voor plaque psoriasis – dermatocorticosteroïden, calcineurineremmers en vitamine D-derivaten – kleven nadelen. Deze middelen worden vaak gestopt vanwege een lage effectiviteit of ernstige bijwerkingen.[1-4] In het bijzonder voor gevoelige zones, als het gelaat en huidplooien, ontbreekt vooralsnog een lokale behandelmethode. Orale fosfodiësterase type 4 (PDE-4)-remmers zijn effectief gebleken voor de behandeling van plaque psoriasis. Echter, er is nog geen dermale PDE-4-remmer geregistreerd voor deze aandoening. Een crème met de PDE-4 remmer roflumilast bleek in een fase 2a-onderzoek veilig en effectief te zijn.[5]
Onderzoeksvraag
Wat is de effectiviteit en veiligheid van roflumilast-crème bij de behandeling van plaque psoriasis?
Hoe werd dit onderzocht?
Het betrof een dubbelblind, placebo-gecontroleerd fase 2b-onderzoek in Canada en de Verenigde Staten. Er werden 331 deelnemers vanaf 18 jaar met plaque psoriasis gerandomiseerd in drie groepen. Zij brachten eenmaal daags een crème aan met roflumilast 0,3%, roflumilast 0,15% of placebo gedurende twaalf weken. Inclusiecriteria waren een initiële investigator’s global assesment (IGA)-score van minimaal 2 op schaal van 0 (geen laesies) tot 4 (ernstig) en een Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-score van 2 of meer op schaal van 0 (geen psoriasis) tot 72 (zeer ernstige). De primaire uitkomstmaat was een IGA-score van 0-1 na zes weken. Secundaire uitkomsten als de PASI-score en veiligheid werden gevolgd tot week twaalf.[6]
Belangrijkste resultaten
De interventiegroepen lieten na zes weken een statistisch significante reductie zien van IGA-score naar 0 of 1. Deze score werd behaald bij 28% en 23% voor roflumilast 0,3% en 0,15% ten opzichte van 8% in de placebogroep (p<0,001 en p=0,004 voor roflumilast 0,3% en 0,15% respectievelijk).
De IGA, gemeten na twaalf weken, was gedaald naar 0 of 1 bij 38% van de deelnemers met roflumilastcrème 0,3% (95%BI 29-47), bij 32% met de roflumilastcrème 0,15% (95%BI 24-41) en 16% in de placebogroep (95%BI 10-24). Daarnaast was er na twaalf weken een daling te zien in de gemiddelde PASI-score met 53,2% voor roflumilast 0,3%, 55,0% voor roflumilast 0,15% en 17% voor placebo. Over deze uitkomsten kon echter geen statisch onderbouwde uitspraak gedaan worden. De deelnemers gaven ook aan minder jeuk te hebben. Er werden geen significante verschillen gevonden in het aantal bijwerkingen tussen de groepen. De bijwerkingen werden in 97% van de gevallen als mild of gemiddeld ervaren.
Belangrijkste conclusies
Deze 2b-studie laat een significant effect zien van zowel roflumilastcrème 0,3% als 0,15% zien ten opzichte van placebo, bij patiënten na plaque psoriasis, na zes weken.
Consequenties voor de praktijk
Voor patiënten die met de huidige behandelmethodes geen verlichting van hun plaque psoriasisklachten bereiken of wegens bijwerkingen moeten stoppen, lijkt roflumilastcrème eenmaal daags een uitkomst te bieden op korte termijn. De studie heeft helaas geen definitieve conclusie kunnen trekken over het gebruik van de crème op het gelaat en in huidplooien, terwijl daar nog een hiaat ligt wat betreft geschikte behandelopties. Er zijn langere en grotere studies nodig, in fase 3-onderzoek, om een statistisch significant verschil in de PASI-score, IGA en de veiligheid op langere termijn aan te kunnen tonen.
Literatuur
1. Ference JD, Last AR. Choosing topical corticosteroids. Am Fam Physician 2009.
2. Coondoo A, Phiske M, Verma S, Lahiri K. Side-effects of topical steroids: a long overdue revisit. Indian Dermatol Online J 2014.
3. Patrizi A, Neri I, Rizzoli L, Varotti C. Topical calcipotriol in childhood psoriasis. Acta Derm Venereol 1999.
4. Lebwohl M, Freeman A, Chapman MS, Feldman S, Hartle J, Henning A. Proven efficacy of tacrolimus for facial and intertriginous psoriasis. Arch Dermatol 2005.
5. Papp KA, Gooderham M, Droege M, et al. ARQ-151, roflumilast cream, improved psoriasis in phase 2 study. Presented at the American Academy of Dermatology Virtual Meeting, June 12–14, 2020. Poster 15309.
6. Lebwohl MG, Papp KA, Stein Gold L, Gooderham MJ, Kircik LH, Draelos ZD et al. Trial of Roflumilast Cream for Chronic Plaque Psoriasis. N Engl J Med 2020;383:229-239.