Kwartgedoseerde quadpil vergeleken met standaard-monotherapie bij hypertensie
Sayl Al-Sheikh en Sefat Achmadzai, apothekers in opleiding tot specialist
mei 2022
Waarom dit onderzoek?
Eerdere kleine en grote onderzoeken met een korte follow-up suggereerden dat de kwartgedoseerde quadpil een sterker antihypertensief effect heeft dan standaarddosis monotherapie en placebo.[1] Een kwartgedoseerde quadpil bevat vier soorten bloeddrukverlagers (irbesartan 37,5 mg, amlodipine 1,25 mg, indapamide 0,625 mg en bisoprolol 2,5 mg) met een kwart van de standaarddosering.[2] Echter, deze onderzoeken waren al dan niet open-label en hielden geen rekening met de langetermijneffecten van het geneesmiddel. Het is immers niet duidelijk of de effecten ook aanhouden op de langere termijn.
Onderzoeksvragen
Is het gebruik van de kwartgedoseerde quadpil effectiever in het verlagen van de systolische bloeddruk dan de standaarddosis monotherapie op de korte en lange termijn? Daarnaast werden de veiligheid en verdraagbaarheid onderzocht.
Hoe werd dit onderzocht?
Er werden 591 volwassenen met hypertensie gerandomiseerd onder twee groepen: interventie- en controlegroep. De onderzoekspopulatie bestond uit volwassenen met en zonder antihypertensieve behandeling. De patiënten zonder antihypertensieve behandeling hadden een systolische bloeddruk tussen 140 en 179 mmHg en/of een diastolische bloeddruk tussen 90 en 109 mmHg of een gemiddelde 24-uurs ambulante systolische bloeddruk van 135 mmHg of meer, of een diastolische bloeddruk van 85 mmHg of meer. De volwassenen die een enkel antihypertensivum ontvingen hadden een systolische bloeddruk tussen 130 en 179 mmHg en/of een diastolische bloeddruk tussen 85 en 109 mmHg of een daggemiddelde ambulante systolische bloeddruk van 125 mmHg of meer of een diastolische bloeddruk van 80 mmHg of meer. De interventiegroep werd gedurende 12 tot 52 weken behandeld met de quadpil. De controlegroep kreeg gedurende 12 tot 52 weken de standaard monotherapie (irbesartan 150 mg). Het primaire eindpunt van het onderzoek was het verschil in systolische bloeddruk na 12 weken. Secundaire eindpunten waren onder andere bloeddrukcontrole, langetermijneffect, veiligheid en verdraagbaarheid.[3]
Belangrijkste resultaten
De interventiegroep liet een significante systolische bloeddrukdaling zien van 6,9 (95% BI 4,9-8,9; p<0,0001) in vergelijking tot de controlegroep na 12 weken. De interventiegroep behaalde vaker strikte bloeddrukcontrole (interventie- 46% en controlegroep 26%; relatief risico [RR] 1,75; 95% BI 1,38-2,22; p<0,0001) en normale bloeddrukcontrole (interventie 76% en controle 58%; RR 1,30; 95% BI 1,2-1,5; p<0,0001). Er werd geen verschil gevonden in aan bijwerkingen gerelateerde uitval na 12 weken (interventie- 4,0% en controlegroep 2,4%; p=0,27). Na 12 maanden werden vergelijkbare resultaten gevonden in de interventiegroep met een systolische bloeddrukdaling van 7,7 mmHg (95% BI 5,2-10,3) en bloeddrukcontrole (interventie- 81% en controlegroep 62%; RR 1,32; 95% BI 1,16-1,50), waarbij de controlegroep vaak additionele antihypertensiva ontving (p<0,0001). Tot slot lieten zeven (3%) en drie (1%) deelnemers na 12 weken ernstige bijwerkingen zien in respectievelijk de interventie- en controlegroep.
Conclusie
Deze bevindingen geven aan dat een kwartgedoseerde quadpil een grotere bloeddrukdaling behaalde en kan behouden dan de standaarddosis monotherapie. Dit onderzoek laat de effectiviteit, veiligheid, verdraagbaarheid en het gemak van op een quadpil gebaseerde strategie zien.
Consequenties voor de praktijk
Uit de resultaten van het onderzoek komt naar voren dat een kwartgedoseerde quadpil meer voordelen biedt ten opzichte van de standaarddosis monotherapie op het gebied van effectiviteit op de korte en lange termijn, verdraagbaarheid en gemak. Bij een grootschalige inzet, zullen veel patiënten omgezet moeten worden. Op het moment dat de bloeddruk beter gereguleerd is, kan mogelijk het risico op hart- en vaatziekten op de lange termijn verlaagd worden. Meer onderzoek hiernaar is nodig.
Literatuur
1. Chow CK, Thakkar J, Bennett A et al. Quarter-dose quadruple combination therapy for initial treatment of hypertension: placebo-controlled, crossover, randomised trial and systematic review. Lancet 2017 Feb 9, Epub ahead of print.
2. Mahmud A, Feely J. Low-dose quadruple antihypertensive combination: more efficacious than individual agents – a preliminary report. Hypertension 2007;49:272-275.
3.​Chow CK, Atkins ER et al. Initial treatment with a single pill containing quadruple combination of quarter doses of blood pressure medicines versus standard dose monotherapy in patients with hypertension (QUARTET): a phase 3, randomised, doubleblind, active-controlled trial. Lancet 2021;398:1043-1052.